Mutasi Gen Fusi BCR-ABL pada Manusia

Leukemia mielogen kronis (CML) adalah penyakit klonal ganas pada sel punca hematopoietik. Lebih dari 95% pasien CML membawa kromosom Philadelphia (Ph) dalam sel darah mereka. Patogenesis dominan CML adalah sebagai berikut: Gen fusi BCR-ABL terbentuk melalui translokasi antara proto-onkogen abl (homolog onkogen virus leukemia murine Abelson 1) pada lengan panjang kromosom 9 (9q34) dan gen daerah kluster titik putus (BCR) pada lengan panjang kromosom 22 (22q11); protein fusi yang dikode oleh gen ini memiliki aktivitas tirosin kinase (TK), dan mengaktifkan jalur pensinyalan hilirnya (seperti RAS, PI3K, dan JAK/STAT) untuk mendorong pembelahan sel dan menghambat apoptosis sel, sehingga sel berproliferasi secara ganas, dan dengan demikian menyebabkan terjadinya CML. BCR-ABL adalah salah satu indikator diagnostik penting CML. Perubahan dinamis tingkat transkripsinya merupakan indikator yang dapat diandalkan untuk penilaian prognosis leukemia dan dapat digunakan untuk memprediksi kekambuhan leukemia setelah pengobatan.