Mutasi Gen Fusi ROS1 Manusia

ROS1 adalah tirosin kinase transmembran dari keluarga reseptor insulin. Gen fusi ROS1 telah dikonfirmasi sebagai gen pendorong penting lainnya pada kanker paru-paru non-sel kecil. Sebagai perwakilan dari subtipe molekuler unik baru, insiden gen fusi ROS1 pada NSCLC sekitar 1% hingga 2%. ROS1 terutama mengalami penataan ulang gen pada ekson 32, 34, 35, dan 36. Setelah berfusi dengan gen seperti CD74, EZR, SLC34A2, dan SDC4, ia akan terus mengaktifkan daerah tirosin kinase ROS1. Kinase ROS1 yang diaktifkan secara abnormal dapat mengaktifkan jalur pensinyalan hilir seperti RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, dan JAK3/STAT3, sehingga berpartisipasi dalam proliferasi, diferensiasi, dan metastasis sel tumor, dan menyebabkan kanker. Di antara mutasi fusi ROS1, CD74-ROS1 mencakup sekitar 42%, EZR sekitar 15%, SLC34A2 sekitar 12%, dan SDC4 sekitar 7%. Studi menunjukkan bahwa situs pengikatan ATP dari domain katalitik kinase ROS1 dan situs pengikatan ATP dari kinase ALK memiliki homologi hingga 77%, sehingga inhibitor molekul kecil tirosin kinase ALK, crizotinib, dan lain-lain memiliki efek kuratif yang jelas dalam pengobatan NSCLC dengan mutasi fusi ROS1. Oleh karena itu, deteksi mutasi fusi ROS1 merupakan premis dan dasar untuk memandu penggunaan obat crizotinib.