Mutasi Gen Fusi ROS1 Manusia

ROS1 adalah tirosin kinase transmembran dari keluarga reseptor insulin.Gen fusi ROS1 telah dikonfirmasi sebagai gen pendorong kanker paru-paru non-sel kecil yang penting.Sebagai perwakilan dari subtipe molekul unik baru, kejadian gen fusi ROS1 di NSCLC Sekitar 1% hingga 2% ROS1 terutama mengalami penataan ulang gen pada ekson 32, 34, 35 dan 36. Setelah menyatu dengan gen seperti CD74, EZR, SLC34A2, dan SDC4, akan terus mengaktifkan wilayah tirosin kinase ROS1.ROS1 kinase yang teraktivasi secara tidak normal dapat mengaktifkan jalur pensinyalan hilir seperti RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, dan JAK3/STAT3, sehingga berpartisipasi dalam proliferasi, diferensiasi dan metastasis sel tumor, serta menyebabkan kanker.Di antara mutasi fusi ROS1, CD74-ROS1 menyumbang sekitar 42%, EZR menyumbang sekitar 15%, SLC34A2 menyumbang sekitar 12%, dan SDC4 menyumbang sekitar 7%.Penelitian telah menunjukkan bahwa situs pengikatan ATP dari domain katalitik ROS1 kinase dan situs pengikatan ATP dari ALK kinase memiliki homologi hingga 77%, sehingga penghambat molekul kecil ALK tirosin kinase crizotinib dan seterusnya memiliki efek kuratif yang jelas. dalam pengobatan NSCLC dengan mutasi fusi ROS1.Oleh karena itu, deteksi mutasi fusi ROS1 menjadi premis dan dasar untuk memandu penggunaan obat crizotinib.