Polimorfisme Gen CYP2C19 Manusia

CYP2C19 adalah salah satu enzim metabolisme obat penting dalam keluarga CYP450. Banyak substrat endogen dan sekitar 2% obat klinis dimetabolisme oleh CYP2C19, seperti metabolisme penghambat agregasi antiplatelet (seperti clopidogrel), penghambat pompa proton (omeprazole), antikonvulsan, dll. Polimorfisme gen CYP2C19 juga memiliki perbedaan dalam kemampuan metabolisme obat terkait. Mutasi titik *2 (rs4244285) dan *3 (rs4986893) menyebabkan hilangnya aktivitas enzim yang dikodekan oleh gen CYP2C19 dan melemahnya kemampuan metabolisme substrat, serta meningkatkan konsentrasi darah, sehingga menyebabkan reaksi obat yang merugikan terkait dengan konsentrasi darah. *17 (rs12248560) dapat meningkatkan aktivitas enzim yang dikodekan oleh gen CYP2C19, produksi metabolit aktif, dan meningkatkan penghambatan agregasi trombosit serta meningkatkan risiko perdarahan. Bagi orang dengan metabolisme obat yang lambat, mengonsumsi dosis normal dalam jangka waktu lama akan menyebabkan efek toksik dan efek samping yang serius: terutama kerusakan hati, kerusakan sistem hematopoietik, kerusakan sistem saraf pusat, dll., yang dapat menyebabkan kematian dalam kasus yang parah. Menurut perbedaan individu dalam metabolisme obat yang sesuai, umumnya dibagi menjadi empat fenotipe, yaitu metabolisme ultra cepat (UM,*17/*17,*1/*17), metabolisme cepat (RM,*1/*1), metabolisme menengah (IM, *1/*2, *1/*3), metabolisme lambat (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).