Polimorfisme Gen CYP2C19 Manusia

CYP2C19 adalah salah satu enzim metabolisme obat penting dalam famili CYP450. Banyak substrat endogen dan sekitar 2% obat klinis dimetabolisme oleh CYP2C19, seperti metabolisme inhibitor agregasi antiplatelet (seperti klopidogrel), inhibitor pompa proton (omeprazol), antikonvulsan, dll. Polimorfisme gen CYP2C19 juga memiliki perbedaan dalam kemampuan metabolisme obat-obatan terkait. Mutasi titik *2 (rs4244285) dan *3 (rs4986893) ini menyebabkan hilangnya aktivitas enzim yang dikode oleh gen CYP2C19 dan melemahnya kemampuan metabolisme substrat, serta meningkatkan konsentrasi obat dalam darah, sehingga menyebabkan reaksi obat yang merugikan terkait konsentrasi obat dalam darah. *17 (rs12248560) dapat meningkatkan aktivitas enzim yang dikode oleh gen CYP2C19, produksi metabolit aktif, dan meningkatkan penghambatan agregasi trombosit serta meningkatkan risiko perdarahan. Bagi orang dengan metabolisme obat yang lambat, mengonsumsi dosis normal dalam jangka panjang akan menyebabkan efek samping dan toksik yang serius: terutama kerusakan hati, kerusakan sistem hematopoietik, kerusakan sistem saraf pusat, dll., yang dapat menyebabkan kematian pada kasus yang parah. Berdasarkan perbedaan individu dalam metabolisme obat yang sesuai, secara umum dibagi menjadi empat fenotipe, yaitu metabolisme ultra-cepat (UM, *17/*17,*1/*17), metabolisme cepat (RM,*1/*1), metabolisme menengah (IM, *1/*2, *1/*3), dan metabolisme lambat (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).