Polimorfisme Gen CYP2C9 dan VKORC1 pada Manusia

Warfarin adalah antikoagulan oral yang umum digunakan dalam praktik klinis saat ini, yang terutama ditujukan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit tromboembolik. Namun, warfarin memiliki jendela pengobatan yang terbatas dan sangat bervariasi di antara berbagai ras dan individu. Statistik menunjukkan bahwa perbedaan dosis stabil pada individu yang berbeda dapat lebih dari 20 kali lipat. Reaksi merugikan berupa perdarahan terjadi pada 15,2% pasien yang mengonsumsi warfarin setiap tahun, di mana 3,5% di antaranya mengalami perdarahan fatal. Studi farmakogenomik telah menunjukkan bahwa polimorfisme genetik enzim target VKORC1 dan enzim metabolisme CYP2C9 dari warfarin merupakan faktor penting yang memengaruhi perbedaan dosis warfarin. Warfarin adalah inhibitor spesifik vitamin K epoksida reduktase (VKORC1), dan dengan demikian menghambat sintesis faktor pembekuan yang melibatkan vitamin K dan memberikan antikoagulasi. Sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa polimorfisme gen promotor VKORC1 adalah faktor terpenting yang memengaruhi perbedaan ras dan individu dalam dosis warfarin yang dibutuhkan. Warfarin dimetabolisme oleh CYP2C9, dan mutannya sangat memperlambat metabolisme warfarin. Individu yang menggunakan warfarin memiliki risiko lebih tinggi (dua hingga tiga kali lebih tinggi) mengalami pendarahan pada tahap awal penggunaan.