Polimorfisme Gen CYP2C9 dan VKORC1 Manusia

Warfarin adalah antikoagulan oral yang umum digunakan dalam praktik klinis saat ini, yang terutama ditujukan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit tromboemboli. Namun, warfarin memiliki jendela pengobatan yang terbatas dan sangat bervariasi di antara berbagai ras dan individu. Statistik menunjukkan bahwa perbedaan dosis stabil pada individu yang berbeda dapat lebih dari 20 kali lipat. Reaksi yang merugikan berupa perdarahan terjadi pada 15,2% pasien yang mengonsumsi warfarin setiap tahun, dengan 3,5% di antaranya mengalami perdarahan fatal. Studi farmakogenomik menunjukkan bahwa polimorfisme genetik enzim target VKORC1 dan enzim metabolik CYP2C9 warfarin merupakan faktor penting yang memengaruhi perbedaan dosis warfarin. Warfarin merupakan inhibitor spesifik vitamin K epoksida reduktase (VKORC1), sehingga menghambat sintesis faktor pembekuan yang melibatkan vitamin K dan memberikan efek antikoagulasi. Sejumlah besar studi menunjukkan bahwa polimorfisme gen promotor VKORC1 merupakan faktor terpenting yang memengaruhi perbedaan ras dan individu dalam dosis warfarin yang dibutuhkan. Warfarin dimetabolisme oleh CYP2C9, dan mutannya memperlambat metabolisme warfarin secara signifikan. Individu yang menggunakan warfarin memiliki risiko perdarahan yang lebih tinggi (dua hingga tiga kali lebih tinggi) pada tahap awal penggunaan.