Polimorfisme gen CYP2C9 dan VKORC1 manusia

Warfarin adalah antikoagulan oral yang biasa digunakan dalam praktik klinis saat ini, yang terutama dimaksudkan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit tromboemboli. Namun, Warfarin memiliki jendela perawatan terbatas dan sangat bervariasi di antara berbagai ras dan individu. Statistik telah menunjukkan bahwa perbedaan dosis stabil pada individu yang berbeda dapat lebih dari 20 kali. Pendarahan reaksi yang merugikan terjadi pada 15,2% pasien yang menggunakan warfarin setiap tahun, di mana 3,5% mengalami perdarahan yang fatal. Studi farmakogenomik telah menunjukkan bahwa polimorfisme genetik enzim target VKORC1 dan enzim metabolik CYP2C9 dari warfarin merupakan faktor penting yang mempengaruhi perbedaan dalam dosis warfarin. Warfarin adalah inhibitor spesifik vitamin K epoxide reductase (VKORC1), dan dengan demikian menghambat sintesis faktor pembekuan yang melibatkan vitamin K dan memberikan antikoagulasi. Sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa polimorfisme gen promotor VKORC1 adalah faktor terpenting yang mempengaruhi ras dan perbedaan individu dalam dosis warfarin yang diperlukan. Warfarin dimetabolisme oleh CYP2C9, dan mutannya sangat lambat metabolisme warfarin. Individu yang menggunakan warfarin memiliki risiko lebih tinggi (dua kali hingga tiga kali lebih tinggi) perdarahan pada tahap penggunaan awal.